Distribución de las frecuencias alélicas y genotípicas del polimorfismo GHRd3 en pacientes venezolanos con talla baja

Objetivos. La deleción (GHRd3) o inserción (GHRfl) del exón 3 es un polimorfismo común en el gen del receptor de la hormona de crecimiento (GHR) en los seres humanos. La presencia del alelo GHRd3 se ha asociado con el grado de respuesta de terapia con Hormona de Crecimiento Recombinante Humana (rhGH). El objetivo de este estudio fue determinar las frecuencias alélicas y genotípicas de este polimorfismo en un grupo de 69 niños venezolanos con talla baja que estaban recibiendo rhGH. Métodos. Se extrajo DNA a través de la técnica del método combinado Fenol/Sevag e Inorgánica. Se determinó el genotipo del exón 3 del gen GHR usando tanto PCR- monoplex como PCR-multiplex. Resultados. Entre los pacientes con talla baja la frecuencia genotípica se distribuyó de la siguiente manera: GHRfl/GHRfl (55%) GHRfl/GHRd3 (35%) y GHRd3/GHRd3 (10%) y la frecuencia alélica fue de 0,27 para GHRd3 y 0,73 para GHRfl. Para el grupo testigo la frecuencia genotípica se distribuyo así: GHRfl/GHRfl (56%), GHRfl/ GHRd3 (30%) y GHRd3/GHRd3 (14%) y la frecuencia alélica era de 0,29 para GHRd3 y 0,71 para GHRfl. Las características clínicas basales de los pacientes con talla baja eran similares entre los diferentes genotipos encontrados en el grupo de estudio. Conclusiones. La proporción del genotipo y los alelos del gen GHR fueron similares entre el grupo testigo y los pacientes con talla baja, lo que traduce que la etiología de la talla baja no obedece a este polimorfismo.

Objective. The deletion (GHRd3) or insertion (GHRfl) of exon 3 is a common polymorphism in the receptor growth hormone gene (GHR) in humans. The presence of the allele GHRd3 has been associated with the degree of responsiveness to therapy with recombinant human Growth Hormone (rhGH). The aim of this study was to determine the genotypic and allele frequencies of this polymorphism in a group of 69 Venezuelan children with short stature who were receiving rhGH. Methods. Genomic DNA was extracted from blood lymphocytes using combined method Fenol/SEVAG + Salting out. The GHR-exon 3 was genotyped using both PCR monoplex and multiplex assays. Results. Among patients with short stature, genotype frequency was distributed as follows: GHRfl/GHRfl (55%), GHRfl/GHRd3 (35%) and GHRd3/GHRd3 (10%) and allele frequency for GHRd3 and GHRfl was 0.27 and 0.73, respectively. For the control group, genotype frequency was distributed as follows: GHRfl/GHRfl (56%), GHRfl/GHRd3 (30%) and GHRd3/GHRd3 (14%) and allele frequency for GHRd3 and GHRfl was 0.29 and 0.71, respectively. The baseline clinical features of patients with short stature were similar among different genotypes found in the study group. Conclusions. The proportion of genotype and allele of the GHR gene were similar between the control group and patients with short stature, which translates that the etiology of short stature is not due to this polymorphism.

Transtorno del crecimiento en el niño y adolescente con diabetes mellitus tipo I

Los efectos de la diabetes mellitus tipo 1 sobre el crecimiento y desarrollo de niños y adolescentes son aún controversiales. Algunos grupos de investigadores afirman que la diabetes en la edad pediátrica va a alterar el crecimiento de los niños, independiente del grupo de control metabólico y otros, incluyendo nuestro grupo, hemos demostrado que el paciente con un llamado "mal control" metabólico con hiperglicemia crónica reflejadas por niveles de hemoglobina glicosilada (HbA1C) elevados, van a presentar una disminución de la velocidad de crecimiento y por tanto terminan con una talla final más baja que su potencial genético. El objetivo de este trabajo es realizar un análisis del efecto que tiene la diabetes sobre la fisiopatología de los factores de crecimiento y como repercuten los mismos sobre las anormalidades que se presentan en la clínica y la auxología del niño y adolescente con diabetes mellitus tipo 1

The effect of type 1 diabetes mellitus on the growth and development of children and adolescents remains controversial. Some groups of investigators have reported that diabetes during the pediatric age will alter the growth of children, independently of the degree of metabolic control, while others, including our group, have demonstrated, that what is called a “poor metabolic bolic”control, with chronic hyperglycemia reflected by elevated HbA1C, will produce a decrease in growth velocity that will end in subjects with short stature for their genetic potential. The aim of this study is to analyze the effect that diabetes has on the physiopathology of growth factors and the role they play on the clinical and auxiological abnormalities that are seen in children with type 1 diabetes mellitus

Síndrome de resistencia a la insulina en niños y adolescentes / Insulin resistance syndrome in children and adolescents

El propósito de este estudio es evaluar la presencia del síndrome de resistencia a la insulina en niños y adolescentes, sobre todo considerando que hasta hace poco tiempo este síndrome era considerado, como una entidad rara en la edad pediátrica, la cual estaba limitada a la práctica de medicina del adulto. En las últimas décadas se ha presenciado un aumento importante de la aparición de diabetes tipo 2 en el niño y adolescente, que ha llegado a niveles epidémicos, lo cual es un reflejo directo del incremento de obesidad en este grupo etario y en consecuencia el desarrollo de resistencia a la insulina (síndrome metabólico, síndrome X, o síndrome de resistencia a la insulina). En este trabajo analizamos la fisiopatología y las características clínicas de este síndrome, al igual que los parámetros bioquímicos para definirlo, así como estudios diagnósticos realizados en nuestra Unidad de Endocrinología Pediátrica, en niños de la población venezolana. Se ha analizado la relación glicemia/insulina en condiciones basales en pacientes con diferentes grados de obesidad, desarrollando índices matemáticos que ayudan a definir el cuadro de resistencia a la insulina. Por último se hacen consideraciones sobre prevención y tratamientos recientes para evitar la aparición de diabetes, dislipidemia y complicaciones cardiovasculares

Marcadores genéticos y estudios epidemiológicos en la diabetes insulino dependiente en niños venezolanos / Immunogenetic markers and epidemiologics study in diabetes mellitus with insulin dependent in children venezolans

Los avances en la genética y epidemiología de la diabetes mellitus tipo I, de etiología auto-inmune y el descubrimiento de marcadores inmuno-genéticos están dilucidando la fisiología del texto proceso de destrucción de las células beta del páncreas en la fase pre-diabética que finalmente conducen a la aparición de la diabetes en su forma clínica clásica. Sólo ha sido en los últimos años que estas nuevas herramientas diagnósticas han ayudado a identificar a los individuos de alto riesgo susceptibles de desarrollar diabetes en las diferentes poblaciones mundiales, con posibilidades de tratamiento preventivos en el futuro. Nosotros, en Venezuela, hemos iniciado el estudio de nuestra población pediátrica con diabetes mellitus tipo I, encontrando que la mayoría tienen el haplotipo HLA-DR3 o DR4, en particular la asociación de HLA-DR3 con DQW2 y HLA-DR4 con DQW8. También los estudios de ADN reflejaron una meyor susceptibilidad con la ausencia de ácido aspártico en la posición 57 en la cadena de DQ beta y con la presencia de arginina en la posición 52 de la cadena DQ alfa. El marcador inmunológico más importante fue la presencia de anticuerpos anti-pancreáticos (PICA) en un 56 por ciento de los pacientes, mientras anticuerpos anti insulina (AAI) se vieron en un 8 por ciento. Sólo 11 por ciento de los familiares de 1er grado tenían antecedentes de diabetes tipo I, más de la mitad presentó alguna virosis previas al comienzo y los picos más altos de incidencia fueron en los meses de febrero a marzo y agosto a octubre

Tratamiento de la pubertad precoz verdadera con analógos de GnRH: efectos sobre variables antropométricas y niveles hormonales / Precocious puberty treatment with GnRH analogous: effects on anthopometric variables and hormonal level

Con el objeto de evaluar la respuesta al tratamiento con acetato de leuprolide en niños con pubertad precoz verdadera (PPV) idiopática, se estudiaron 10 pacientes (7 hembras y 3 varones) con edad cronológica de 8,05 ñ 0,59 años de edad ósea de 10,48 ñ 0,47 años, quienes iniciaron pubertad a los 6,38 ñ 0,59 años. La dosis inicial del análogo fué de 30 ug/kg/día de la preparación subcutánea (4 pacientes) y de 165 ug/kg/mes de la de depósito (6 pacientes); la dosis se ajustó a las 6-8 semanas luego cada 3 meses hasta obtener una buena respuesta clínica (velocidad de crecimiento en rango prepuberal y avance de edad ósea paralelo a la edad cronológica) y una supresión adecuada de hormonaluteinizante (LH) postestimulación con hormona liberadora de gonadotropinas (GnRH), pico<4mU/ml. Con el tratamiento se observó una adecuada supresión de los niveles de gonadotropinas en la prueba de estimulación con GnRH (pico de LH de 35,17 ñ 11,99 mU/ml antes del tratamiento, 4,46 ñ 0,54 a los 12 meses; p<0,025), detención en la progresión del desarrollo puberal, normalización de la velocidad de crecimiento (10,78 ñ 1,44 cm/año antes del tratamiento, 7,38 ñ 0,73 a los 6 meses (p<0,005) y 5,97 ñ 0,50 a los 12 meses (p<0,0025), reducción de la relación EdadOsea/Edad Cronológica (1,39 ñ 0,08 pre-tratamiento, 1,34 ñ 0,06 a los 6 meses y 1,30ñ 0,06 a los 12 meses), y en consecuencia, mejoría de la predicción de la talla adulta (162,76 ñ 3,61 cm antes del tratamiento, 164,57 ñ 3,15 a los 6 meses, y 167,37 ñ 4,31 a los dose meses). Se concluye que el tratamiento con acetato de leuprolide en niños con PPV idiopática es efectivo, tanto para detener la progresión en los caracteres sexuales secundarios, como para mejorar la predicción de talla final. Es importante una minuciosa evaluación de estos pacientes para definir si necesitan o no del tratamiento, y en caso afirmativo, se recomienda un seguimiento estrecho del mismo, mediante el ajuste de la dosis, basados en criterios clínicos y de laboratorio para lograr el beneficio esperado

Antigeno HLA, anticuerpos anti-islotes, anti-insulinicos y anti-virales en niños venezolanos con diabetes mellitus tipo I recien diagnosticados / HLA antigen, anti-islets antibodies, anti-insulin and anti-virals in venezuelan children with newly diagnosed diabetes mellitus type I

En Venezuela no han sido reportados previamente los marcadores inmunológicos y genéticos en niños con Diabetes Mellitus tipo I durante el debut de la enfermedad. Nosotros tuvimos la oportunidad de estudiar a 27 niños recién diagnosticados con Diabetes Mellitus tipo I, con una edad promedio de 9.4+/- 3.2 años (Rango 1.3-14.9), 11 hembras y 16 varones. Ochenta y nueve por ciento tenían una historia familiar de Diabetes Mellitus (26 por ciento tipo I) 56.7 por ciento habían presentado una infección respiratoria superior previo al diagnóstico y 12.7 por ciento habían padecido de parotiditis o varicela. El pico de incidencia de la enfermedad fue durante los meses de febrero y octubre. Ochenta y nueve por ciento (24 pacientes) tenían HLD-DR3 y/o DR4 versus 37 por ciento observado en la población venezolana general; 86.1 por ciento (23 pacientes) fueron HLA-DQW2 y/o HLA DQS. Anticuerpos anti-islotes (ICA) fueron positivos en 37 por ciento (10 pacientes) y 4 de los mismos presentaron la prueba de fijación de complemento (CF/ICA) positiva. Tres pacientes presentaron anticuerpos anti-insulinicos. Solo 1 de 9 hermanos HLA idénticos al propósito presentó ICA positivo y CF/ICA positivo, y ésta niña desarrolló diabetes tipo I posteriormente. Se detectaron títulos de anticuerpos anti-virales significativamente positivos para citomegalovirus en 11 pacientes (40.7 por ciento); y títulos positivos para sarampión, parotiditis, herpes y varicela en un menor número de casos. No encontramos serotipos positivos a Coxsackie y Rubéola. Estos resultados confirman que la mayoría de nuestros diebéticos tipo I tiene HLA-DR3 oDR4 y que los fenotipos heterozigotos DR3/DR4 están significativamente aumentados en esta población. También podemos concluir que los haplotipos DR3DQW2 y DR4DQWS8 están asociados con un alto riesgo a desarrollar Diabetes Mellitus tipo I en nuestra población venezolana de origen étnico mixto

Sindrome de Kocher-Debre-Semelaigne: hipotiroidismo con pseudohipertrofia muscular; reporte de dos casos en hermanas gemelas / Koscher-Debre-Semelaigne syndrome: hypotiroidism with muscular pseudohypertrophy; report of 2 cases in twins sisters

Se describe el caso dos hermanas gemelas con el Síndrome de Koscher-Debré-Sémelaigne. Presentaban un hipotiroidismo primario adquirido, secundario a una Tiroiditis de Hashimoto, asociado a dolor y pseudohipertrofia muscular. Los datos de presentación fueron más importantes en cuanto a la clínica muscular, motivo por el cual fueron estudiadas inicialmente para el despistaje de un cuadro inmunológico tipo Polimiositis o Dermatomiositis, no siendo tan evidentes los signos y síntomas de hipotiroidismo. Entre las exploraciones realizadas se encontró una elevación de las enzimas musculares e inmunoglobulinas,y un electromiograma sugestivo de un proceso miopático. Las pruebas tiroideas practicadas en la evaluación endocrina inicial, revelan claramente un hipotiroidismo primario importante, confirmándose con la prueba de TRH. La edad ósea se encontraba atrazada con respecto a la edad cronológica en ambas pacientes, con mayor afectación en una de ellas, lo cual se traducía también en una menor talla, secundaria a una disminución más marcada de la velocidad de crecimiento. Al iniciar el tratamiento con L-Tiroxina, experimentaron una rápida mejoría de su sintomatología,y se observó una aceleración en su velocidad de crecimiento (fenómeno de catch up). Presentamos por primera vez en Venezuela dos casos del Síndrome de KDS, no existiendo en la literatura mundial reportes del Síndrome en hermanas gemelas

Que es la hiperplasia suprarrenal congénita? / What is congenital adrenal hyperplasia?

Proporciona información general sobre Hiperplasia Suprarrenal Congénita en un lenguaje simple. Se define la enfermedad, las causas que la producen, la incidencia mundial de la misma así como el estudo actual de la investigación científica sobre el tema. Son mencionados los tipos de hiperplasia conocidos. Se decriben las características, los sintomas, aspectos sicológicos y los tratamientos de la enfermedad que se presentam tanto en las mujeres como en los hombres. Se concluye el trabajo con la explicación de como tratar las emergencias, los controles que deben efectuarse y las recomendaciones generales

Detección de hipotiroidismo congénito en Venezuela / Detection of congenital hypothyroidism in Venezuela

El hipotiroidismo congénito, es una enfermedad metabólica cuya incidencia mundial es de aproximadamente 1/3.800 a 1/4.000 de recién nacidos vivos. En Venezuela, aún no se ha implantado en forma generalizada, el método de detección neonatal de hipotiroidismo, por lo cual no conocemos nuestros datos estadísticos. Sin embargo, nosotros vemos un número relativamente alto de niños con hipotiroidismo, lamentablemente de diagnóstico tardío. En el Hospital de Niños "J.M. de los Ríos-, encontramos que el 72,9% de los niños diagnosticados con hipotiroidismo congénito, fueron referidos a nuestro Servicio de Endocrinología, después de los 2 años. Además, el 12,5% entre 1 y 2 años, y ninguno de ellos antes de los 3 meses. Hoy en día, se ha determinado, que mientras más temprano se diagnostique, y se inicie el tratamiento, se evita el retardo mental, que en nuestros casos es de un 75%. Dado la severidad de este problema, en nuestro país, hemos iniciado un proyecto piloto de despistaje neonatal de hipotiroidismo congénito, utilizando para ellos, el método de papel de filtro en sangre capilar, del recién nacido, tomado antes de ser dado de alta de la Maternidad. Analizamos 462 recién nacidos del Hospital "Carlos J. Bello", Cruz Roja Venezolana, en 10 meses de estudio. Las muestras, junto con un protocolo elaborado para el proyecto, eran enviadas al Servicio de Endocrinología, del Hospital de Niños "J.M. de los Ríos", y procesadas en el Laboratorio Central. Se determinaron 462 test de T4 y 382 test de TSH, según el método de RIA, y consideramos que debido a que en nuestras maternidades, los recién nacidos son dados de alta antes de las 48 horas, no es suficiente realizar sólo el TSH, por lo que debe complementarse con T4. Se concluye que técnicamente es posible realizar el método, y que analizando la relación costo/beneficio, es necesario implementar lo antes posible, en forma generalizada, centralizada, y con carácter de obligatoriedad, la detección de hipotiroidismo congénito, que es una de las causas prevenibles de retardo mental

Pubertad precoz, como única manifestación de un tumor intracraneano en un niño de siete años / Precocious puberty as the only manifestation of intracraneal tumon in a 7 year old boy

Se presente el primer caso de germinoma suprasellar en el Hospital de Niños "J.M. de Los Ríos". Masculino, 7 años de edad, con macrogenitosomía precoz y cambio de voz. La TAC mostró lesión de ocupación de espacio suprasellar, el gammagrama fue hipercaptante en la misma región. Los dosificación hormonal mostró elevación de LH y de gonadotropina coriónica, así como la testosterona, androstenodiona y dehidroepiandrosterona. El paciente fue irradiado y el TAC de control disminuyó la lesión. La pneumografía fue normal. Sigue bajo control de Endocrinología y se sugirió quimioterapia. El seguimiento total sido de 9 meses